covid-19

Interferonen en andere cytokinen, zijn belangrijke afweermiddelen tegen virale infecties, maar zoals we hebben gezien in COVID-19, kunnen ze ook bijdragen aan schadelijke, mogelijk levensbedreigende longontsteking. Recent bewijs suggereert dat één type interferon, bekend als type III interferon of interferon lambda (λ), de virale infectie kan bestrijden en de schade beperkt. Dat heeft geleid tot klinische onderzoeken om type III-interferon te testen als behandeling voor COVID-19.

Maar in het tijdschrift Science leveren onderzoekers van het Boston Children’s Hospital, met medewerkers in Italië, nu bewijs dat type III-interferonen het risico op levensbedreigende bacteriële ‘superinfecties’ in de long kunnen verhogen. Superinfecties kunnen voorkomen bij zowel influenza als COVID-19, en de onderzoekers waarschuwen dat type III-interferonen die later in de loop van COVID-19 worden gegeven, meer kwaad dan goed kunnen doen.

Interferon

“Onze gegevens geven aan dat SARS-CoV-2 de productie van interferon in de bovenste luchtwegen remt, de immuunrespons verzwakt en het virus helpt te overleven”, zegt senior onderzoeker Ivan Zanoni, PhD, immunoloog bij Boston Children’s. “Maar wanneer het virus de lagere luchtwegen bereikt, is er een uitbundige immuunrespons, inclusief opregulatie van type III-interferonen waarvan wij denken dat die schadelijk is.”

COVID-19

Het team testte eerst monsters van patiënten met ernstige COVID-19 en gezonde controles. Interferon III was niet veel verhoogd in de uitstrijkjes van de patiënten, maar was duidelijk verhoogd in hun longvloeistof. De onderzoekers stelden vervolgens muizen bloot aan synthetisch viraal RNA om de effecten van SARS-CoV-2-infectie in de lagere luchtwegen na te bootsen. Ze toonden aan dat de interferon III-niveaus in de longen van de dieren aanzienlijk stegen in vergelijking met controlemuizen, en dat de aanhoudende productie van interferon III de longen ervan weerhield hun beschermende oppervlakte-barrière te behouden. Dit maakte de dieren op hun beurt gevoeliger voor dodelijke bacteriële infecties door Staphylococcus aureus: experimenten toonden verhoogde hoeveelheden bacteriën en hogere sterfte in vergelijking met controlemuizen.

Sleutel

“Er valt nog veel te begrijpen, maar het lijkt erop dat de locatie en timing van de productie van interferon de sleutel zijn”, zegt Zanoni. “Vroeg tijdens SARS-CoV-2 infectie, wanneer het virus zich in de bovenste luchtwegen bevindt, kan het belangrijk zijn om in te grijpen met recombinante interferonen en andere antivirale middelen. Maar later, wanneer de ontsteking sterk toeneemt in de lagere luchtwegen, zal het belangrijk zijn om de signaalcascade die wordt geïnitieerd door interferonen en andere inflammatoire cytokines, mogelijk met de ontstekingsremmende geneesmiddelen, te blokkeren. “

Bron: Science

Geef een reactie

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

Share via
Copy link
Powered by Social Snap