covid-19

Uit een groot onderzoek onder enkele duizenden patiënten blijkt dat mannen hogere concentraties angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) in hun bloed hebben dan vrouwen. Aangezien ACE2 het coronavirus in staat stelt gezonde cellen te infecteren, is dit mogelijk de verklaring waarom mannen kwetsbaarder zijn voor COVID-19 dan vrouwen. De Nederlandse studie is vandaag gepubliceerd in het European Heart Journal.

Sommige recente onderzoeken suggereerden dat RAAS-remmers de ACE2-concentraties in plasma – het vloeibare deel van het bloed – zouden kunnen verhogen, waardoor het risico op COVID-19 voor cardiovasculaire patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken, zou toenemen. De huidige studie geeft aan dat dit niet het geval is, hoewel er alleen werd gekeken naar ACE2-concentraties in plasma, niet naar weefsels zoals longweefsel. Bovendien kan de studie geen definitief bewijs leveren over de effecten van RAAS-remmers bij patiënten met COVID-19.

ACE-remmers

Dr. Adriaan Voors (MD-PhD), hoogleraar Cardiologie aan het Universitair Medisch Centrum Groningen (Nederland), die de studie leidde, zei: “Onze bevindingen ondersteunen de stopzetting van geneesmiddelen zoals ACE-remmers bij COVID-19-patiënten niet, zoals is gesuggereerd door eerdere rapporten.” Prof Voors zei: “ACE2 is een receptor op het celoppervlak. Het bindt zich aan het coronavirus en laat het gezonde cellen binnendringen en infecteren nadat het is gemodificeerd door een ander eiwit op het celoppervlak, genaamd TMPRSS2. Hoge niveaus van ACE2 zijn aanwezig in de longen en daarom wordt aangenomen dat het een cruciale rol speelt bij de progressie van longaandoeningen gerelateerd aan COVID-19.”

Voors en zijn collega’s bestudeerden al vóór de uitbraak van het coronavirus de verschillen in ziektemarkers in het bloed tussen mannen en vrouwen. De resultaten werden snel bekend nadat de pandemie was begonnen.

De eerste auteur van het onderzoek, Dr. Iziah Sama van UMC Groningen, zei: “Toen we ontdekten dat een van de sterkste biomarkers, ACE2, veel hoger was bij mannen dan bij vrouwen, realiseerde ik me dat dit het potentieel had om uit te leggen waarom mannen vaker sterven door COVID-19 dan vrouwen. “

De onderzoekers maten ACE2-concentraties in bloedmonsters van twee groepen hartfalenpatiënten uit 11 Europese landen. Er waren 1.485 mannen en 537 vrouwen in de eerste groep, het indexcohort, dat was ontworpen om de hypothesen en onderzoeksvragen van de onderzoekers te testen. Vervolgens valideerden de onderzoekers hun bevindingen in een tweede groep van 1.123 mannen en 575 vrouwen, het validatiecohort.

De mediane (gemiddelde) leeftijd van de deelnemers aan het indexcohort was 69 jaar voor mannen en 75 jaar voor vrouwen, en in het validatiecohort respectievelijk 74 en 76 jaar.

“Voor zover wij weten, is dit het eerste substantiële onderzoek naar de associatie tussen plasma ACE2-concentraties en het gebruik van blokkers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem bij patiënten met hart- en vaatziekten. We hebben geen bewijs gevonden dat ACE-remmers en ARB’s waren gekoppeld aan verhoogde ACE2-concentraties in plasma. Ze voorspelden zelfs lagere ACE2-concentraties in het validatiecohort, hoewel we dit niet zagen in het indexcohort, “zei prof. Voors.

“Het effect van MRA’s op ACE2-concentraties is onduidelijk, aangezien de zwakke stijging van de concentraties in het validatiecohort niet werd waargenomen in het indexcohort. Onze bevindingen suggereren niet dat MRA’s moeten worden stopgezet bij hartfalenpatiënten die COVID-19 ontwikkelen. Ze zijn een zeer effectieve behandeling voor hartfalen en de hypothetische effecten op virale infectie moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen hun bewezen voordelen, ‘zei hij.

Hart

ACE2 wordt niet alleen in de longen aangetroffen, maar ook in het hart, de nieren en de weefsels langs de bloedvaten, en er zijn bijzonder hoge gehaltes in de teelballen. De onderzoekers speculeren dat de regulering ervan in de testikels de hogere ACE2-concentraties bij mannen gedeeltelijk kan verklaren en waarom mannen gevoeliger zijn voor COVID-19.

Andere beperkingen van de studie omvatten het feit dat de onderzoekers alleen ACE2-concentraties in plasma maten, niet in weefsels, dus ze kunnen er niet zeker van zijn dat de concentraties in het bloed vergelijkbaar zijn met die in weefsels; het is de ACE2 in de longweefsels waarvan wordt aangenomen dat ze belangrijk zijn voor virale infectie van de longen, niet de ACE2-concentraties in het bloed.

Bronnen:

1. “Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin-angiotensin-aldosterone inhibitors”, by Iziah E. Sama et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehaa373

2. The 11 European countries are: The Netherlands, UK, Germany, France, Greece, Slovenia, Serbia, Italy, Norway, Poland, Sweden.

3. Plasma angiotensin-converting enzyme 2: novel biomarker in heart failure with implications for COVID-19″, by Gavin Y. Oudit and Marc A. Pfeffer. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehaa414

Doneer
Ondersteun vrije journalistiek. Als je dit artikel waardeert en dat wilt laten blijken met een kleine bijdrage, doneer dan via onderstaande Paypal-button:

Geef een reactie

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

Share via
Copy link
Powered by Social Snap