unsplash

In een artikel dat vandaag verschijnt in Frontiers in Microbiology, bekijken experts van de University of North Carolina in Chapel Hill mogelijke strategieën tegen coronavirussen – niet alleen SARS-CoV-2 en zijn familieleden zoals als SARS en MERS, maar ook tot nu toe onbekende stammen die in de toekomst onvermijdelijk zullen ontstaan en hun effect hebben op de mens.

In een ongekende inspanning zijn honderdduizenden onderzoekers en clinici wereldwijd bezig met een race tegen de klok om behandelingen, vaccins en betere diagnostische tests voor COVID-19, de ziekte veroorzaakt door het virus SARS-CoV-2, te ontwikkelen. Sinds de uitbraak zijn er meer dan 6.000 artikelen over COVID-19 te vinden in databases zoals Google Scholar en Pubmed, en er worden er dagelijks tientallen toegevoegd. Het register ClinicalTrials.gov bevat meer dan 460 lopende klinische onderzoeken naar COVID-19, hoewel de meerderheid nog in de vroegste stadia verkeert. “Coronavirussen vormen een echte bedreiging voor de menselijke gezondheid en de wereldeconomie. We moeten eerst nieuwe tegenmaatregelen overwegen om het SARS-Cov-2-pandemievirus te bestrijden, en vervolgens het enorme scala aan andere hoogbedreigende zoönotische virussen die klaar zijn voor overdracht op de mens nu en in de toekomst. “, zegt Dr. Ralph Baric, wetenschapper bij UNC Chapel Hill.

De auteurs bespreken één voor één de mogelijke strategieën tegen het coronavirus.

Vaccins

Ten eerste en het meest effectief zijn vaccins. In het onderhavige geval dragen de meest succesvolle waarschijnlijk het “Receptor Binding Domain” (van het S-eiwit van het virus), waardoor het kan binden aan en fuseren met gastheercellen. Naast de traditionele levende verzwakte, geïnactiveerde en op subeenheden gebaseerde vaccins, moeten moderne typen zoals op DNA/ RNA gebaseerde en op nanodeeltjes of virale vectoren overgedragen vaccins worden overwogen. Omdat de aminozuursequentie van het S-eiwit erg verschilt tussen coronavirussen (bijvoorbeeld een overeenkomst van 76-78% tussen SARS-Cov en SARS-Cov-2), zullen vaccins tegen de ene stam doorgaans niet goed werken tegen de andere. Maar omdat de ontwikkeling en het testen van nieuwe vaccins en vaccin-cocktails een tot meerdere jaren in beslag neemt, zijn in de tussentijd andere benaderingen essentieel.

Antivirale middelen

De op één na meest waarschijnlijke werkzaamheid zijn breedspectrumantivirale middelen zoals nucleoside-analogen, die de basen in het RNA-genoom van het virus nabootsen en abusievelijk worden opgenomen in ontluikende RNA-ketens, waardoor het kopieerproces wordt vertraagd. Maar omdat coronavirussen een zogenaamd “proeflezend” enzym hebben dat dergelijke verkeerde combinaties kan wegnemen, werken de meeste nucleoside-analogen niet goed. Uitzonderingen lijken β-D-N4-hydroxycytidine en remdesivir te zijn, door de auteurs voorgesteld als goede kandidaten tegen SARS-Cov-2.

Bloedplasma

Ten derde, herstellend bloedplasma van patiënten die herstelden, met lage niveaus van een reeks antilichamen tegen het virus; of bij voorkeur (maar trager te ontwikkelen), monoklonale antilichamen, geïsoleerd en in massa geproduceerd door middel van biotechnologie. Een dergelijke “passieve immunisatie” kan immuniteit op korte termijn geven. De auteurs bespreken vervolgens een reeks opties van fusieremmers tot remmers van menselijke proteasen tot immuunmodulatoren zoals corticosteroïdhormonen en andere.

Gentherapie

Tenslotte, en volgens de auteurs het meest aantrekkelijke alternatief totdat een vaccin wordt geproduceerd, is gentherapie afgegeven via het adeno-geassocieerd virus (AAV). Dit zou de snelle, gerichte afgifte van antilichamen, immunoadhesines, antivirale peptiden en immunomodulatoren aan de bovenste luchtwegen inhouden om op korte termijn bescherming te bieden. Vanwege de snelle celvernieuwing hier, is het risico op toxiciteit minimaal. Ze schatten dat dergelijke tools binnen een maand kunnen worden ontwikkeld, aangepast en getest. “Passieve immunisatie op basis van AAV kan als snel alternatief worden gebruikt. Het is eenvoudig en bevat slechts twee componenten, de virale vector en het antilichaam. Het is bewezen dat meerdere AAV-vectoren veilig en effectief zijn voor menselijk gebruik”, zegt auteur Dr. Long Ping Victor Tse.

“In theorie kan een enkele dosis binnen een week een beschermende respons genereren en langer dan een jaar aanhouden. De momenteel hoge prijs kan worden verlaagd bij de behandeling van infectieziekten, die een grotere markt hebben. Het kan al dan niet al te laat zijn om AAV te gebruiken om SARS-CoV-2 te behandelen, maar het is zeker niet te laat voor toekomstige uitbraken. “

Bron: Frontiers in Microbiology

Doneer
Ondersteun vrije journalistiek. Als je dit artikel waardeert en dat wilt laten blijken met een kleine bijdrage, doneer dan via onderstaande Paypal-button:

Geef een reactie

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

Share via
Copy link
Powered by Social Snap