NCI cancer

Een enkele fout in de celdeling die verband houdt met de vorming van een ‘chromosoombrug’ kan een opeenstapeling van mutaties veroorzaken, waardoor snel veel van de bepalende kenmerken van kanker-genomen ontstaan, aldus een nieuwe studie van Neil Umbreit et al., de resultaten staan vanaf morgen in het vakblad SCIENCE.

De bevindingen bieden een mogelijke verklaring voor de extreme genomische complexiteit en chromosomale herschikkingen die bij bepaalde type tumoren zijn te zien. Men denkt dat kanker-genomen hun complexiteit geleidelijk verwerven, waarbij ze kleinschalige veranderingen in de tijd accumuleren door onvermijdelijke fouten tijdens de DNA-replicatie. Sommige studies suggereren dat kanker-genomen ook snel kunnen evolueren door eenmalige catastrofale mutaties die uitbarstingen van genomische veranderingen veroorzaken.

Even technisch: onderzoekers weten dat de door elkaar gegooide genomen van kankercellen snel kunnen ontstaan ​​via verschillende mutatieprocessen, waaronder de chromosoombreuk-fusiebrug (BFB)-cyclus en ‘chromothripsis’. Die laatste is een zeer lokale, maar massale herschikking in een of meer chromosomen. Recente studies laten zien dat deze twee catastrofale mutatieprocessen gerelateerd kunnen zijn.

Om de relatie te evalueren, creëerden Neil Umbreit en collega’s de essentiële stappen van de BFB-cyclus in gekweekte cellen en gebruikten levende celbeeldvorming en eencellige sequentiebepaling van het hele genoom om de stroomafwaartse genetische gevolgen van afwijkende celdeling, met name van afwijkende chromosoombrugvorming, te observeren. Umbreit ontdekte dat deze enkele fout tijdens één celdeling een mutationele lawine veroorzaakte die toenemende hoeveelheden chromothripsis veroorzaakte, wat resulteerde in snelle en uitgebreide DNA-schade.

Bron: https://science.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.abb4899

Doneer
Ondersteun vrije journalistiek. Als je dit artikel waardeert en dat wilt laten blijken met een kleine bijdrage, doneer dan via onderstaande Paypal-button:

Geef een reactie

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

Share via
Copy link
Powered by Social Snap